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员送回黄家。
黄家老爷手握万丈红的卖身契约，威胁万丈红，若是不老实，就将她卖到青楼。万丈红十分惧怕，楚楚可怜的模样，使得黄家老爷动了邪念。
万丈红遭受黄家老爷侮辱，万念俱灰，欲悬梁自尽，却被人救下。此后，万丈红，沦为了黄氏父子的玩物。
万丈红为了报仇，隐忍数月，最终等来一场酒宴。她利用毒药，在饭菜中下毒，毒死数百人。整个黄氏，无一生还，就连前来做客的官员，也被毒害。
大仇得报，万丈红还获得了大量钱财，逃至千里之外，开了家客栈。只因孤身一人，无依无靠，常常有人上门找麻烦。万丈红利用美貌，引诱前来找麻烦的地方豪强，地痞无赖，然后将之毒杀。久而久之，万丈红对于用毒之道，已经颇有心得。
在开客栈的期间，万丈红遇见了一个修士。修士垂涎万丈红的美貌，万丈红将之毒杀。事后，万丈红得到修真之法，从此迈入修真之路，用毒的造诣更是突飞猛进。从此之后，江湖上出现了毒娘子这号人物，凡是贪婪她美貌者，皆有一死。
两百三十多年前，太平观弟子顾长生下山游历江湖，途经万里客栈，看见几个住店的修士调戏万丈红。一身正气的顾长生，急忙上前阻止，还将几个修士赶走。初次相见，顾长生在客栈吃了一顿饭，便匆匆上路。十余日之后，顾长生负伤归来，万丈红急忙将他扶到房间休息。
经过询问，万丈红才知道，之前被顾长生赶走的几个修士，使用阴谋诡计，让顾长生中了毒，又将他打伤。好在顾长生实力不弱，最终逃过几人的追杀。
顾长生在客栈养伤的时日，喜欢读书写字，一副温文尔雅，翩翩公子的模样，再加上一身正气，使得万丈红芳心萌动。顾长生也因为万丈红对他无微不至的照顾，外加万丈红美艳动人，对其暗自心动。
追杀顾长生的修士再次路过客栈，万丈红将几人毒杀。这一切，都被顾长生看在了眼里，顾长生这才知道，眼前之人，竟然是杀人如麻，臭名昭着的毒娘子。
顾长生将万丈红抓捕，带回太平观，关押在天露塔内，这一关就是两百多年。直到巫妖入侵，顾长生即将下山之时，来到天露塔内，告知万丈红，其实他一直喜欢万丈红。之所以将她抓回来，是因为万丈红一旦暴露身份，必定被官府通缉，死无葬身之地。
万丈红知道顾长生此去凶险，她对顾长生破口大骂，以此来断了顾长生心中牵绊，好让顾长生专心对付巫妖，以免心生牵挂而分心，遭受巫妖毒手。
后来万丈红跟随姬龙渊下山，遇见了顾长生，二人却相视无言。顾长生一直以为万丈红是在生气，其实是万丈红觉得自己是残花败柳之躯，根本配不上顾长生。
传承结束，万丈红已经无比苍老，她抬头看了一眼远方：“麻绳专挑细处断，厄运专找苦命人。我这一生，唯一的一次心动，竟然无果而终。该死的贼老天···你为何如此待我···”
万丈红带着满脸不甘，怨恨地望着苍天，走完了属于她的一生。